蘭州獸研所布魯氏菌抗體陽性事件原因調(diào)查公布后，甘肅省相關(guān)部門和蘭州市立即開展了相關(guān)處置工作，周邊群眾檢測治療、傳染源追溯、布病知識科普宣傳、群眾關(guān)切答疑、責(zé)任認(rèn)定處理等工作都在有序有效進(jìn)行。

為進(jìn)一步做好周邊群眾檢測治療工作，近日，省衛(wèi)生健康委協(xié)調(diào)組織國家、省市專家制定完善了蘭州生物藥廠周邊群眾檢測治療方案，在蘭州市區(qū)11家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開設(shè)綠色服務(wù)通道和專門診室，設(shè)立24小時咨詢熱線，開展免費(fèi)、便捷的檢測治療。對檢測出的抗體陽性人員，分類科學(xué)施治。對出現(xiàn)布病臨床癥狀的，制定個性化治療方案，提供及時、規(guī)范、有效治療；對沒有臨床癥狀、但本人堅持要求治療的，在其知情、自愿、同意的基礎(chǔ)上，給予科學(xué)規(guī)范的對癥治療；對沒有臨床癥狀、本人也未提出治療要求的，逐人建立健康檔案，確定專人定期隨訪觀察，定期免費(fèi)檢測，長期跟蹤監(jiān)測，直到完全安全為止。同時及時對抗體陽性人員開展專業(yè)、科學(xué)的科普宣傳和答疑解惑，提供心理疏導(dǎo)，消除思想顧慮。

省市聯(lián)合調(diào)查組對涉事責(zé)任單位蘭州生物制藥廠啟動了立案查處工作，依法從嚴(yán)、快速追究相關(guān)單位和人員責(zé)任。已于2019年12月7日關(guān)停了蘭州生物藥廠布魯氏菌疫苗生產(chǎn)車間，并于2020年1月13日撤銷了蘭州生物藥廠布病疫苗生產(chǎn)許可，同時已報請農(nóng)業(yè)農(nóng)村部盡快批復(fù)撤銷蘭州生物藥廠布病疫苗產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。經(jīng)與蘭州生物藥廠上級主管單位中牧集團(tuán)溝通確認(rèn)已啟動蘭州生物藥廠所有疫苗車間搬遷工作，在年內(nèi)完成出城入園。目前，已協(xié)調(diào)其上級主管部門啟動問責(zé)追責(zé)工作。
國家和省級疾控機(jī)構(gòu)對中牧蘭州生物藥廠周邊環(huán)境持續(xù)在進(jìn)行抽樣檢測，未檢出布魯氏菌。

下一步，將繼續(xù)對中牧蘭州生物藥廠周邊群眾開展免費(fèi)檢測，對檢出的抗體陽性人員按照專家組制定的方案，繼續(xù)做好跟蹤隨訪和個性化分類治療。同時，加快調(diào)查處理進(jìn)度，對相關(guān)責(zé)任單位和人員的問責(zé)處理，待查處結(jié)束后，將及時向社會公布。

甘肅省衛(wèi)生健康委員會

甘肅省農(nóng)業(yè)農(nóng)村廳

蘭州市政府
2020年1月14日

中牧股份1月14日晚間發(fā)布公告，稱甘肅省衛(wèi)生健康委員會撤銷了蘭州生物藥廠布病疫苗生產(chǎn)許可，同時已報請農(nóng)業(yè)農(nóng)村部盡快批復(fù)撤銷蘭州生物藥廠布病疫苗產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。公司將積極配合行業(yè)主管部門開展事件調(diào)查處理、問責(zé)追責(zé)工作，對相關(guān)責(zé)任人員進(jìn)行嚴(yán)肅處理。

截圖來源：中牧股份公告

公告稱，2020年1月14日，甘肅省衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《甘肅省全力開展布魯氏菌抗體陽性事件處置工作》，就省市聯(lián)合調(diào)查組對蘭州廠調(diào)查進(jìn)展情況進(jìn)行了公布，指出：“已于 2019年12月7日關(guān)停了蘭州生物藥廠布魯氏菌疫苗生產(chǎn)車間，并于2020年1月13日撤銷了蘭州生物藥廠布病疫苗生產(chǎn)許可，同時已報請農(nóng)業(yè)農(nóng)村部盡快批復(fù)撤銷蘭州生物藥廠布病疫苗產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。經(jīng)與蘭州生物藥廠上級主管單位中牧集團(tuán)溝通確認(rèn)已啟動蘭州生物藥廠所有疫苗車間搬遷工作，在年內(nèi)完成出城入園。目前，已協(xié)調(diào)其上級主管部門啟動問責(zé)追責(zé)工作”，“國家和省級疾控機(jī)構(gòu)對蘭州廠周邊環(huán)境持續(xù)在進(jìn)行抽樣檢測，未檢出布魯氏菌”。

中牧股份表示，在公司專項工作小組現(xiàn)場督導(dǎo)下，蘭州廠以布病疫苗車間為重點(diǎn)，對全廠執(zhí)行《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》已開展全面檢查，全力整改。公司安全生產(chǎn)委員會依據(jù)公司安全生產(chǎn)管理辦法、蘭州廠庫存物資管理制度等規(guī)定，已向蘭州廠作出書面決定，立即關(guān)閉獸用布病疫苗生產(chǎn)車間，并停止一切獸用布病疫苗生產(chǎn)活動。公司通過公司網(wǎng)站、公司的微信公眾號等渠道加大科普宣教力度，幫助員工科學(xué)認(rèn)識布魯氏菌血清抗體陽性、布魯氏菌病，加強(qiáng)對員工生物安全防控知識的培訓(xùn)，增強(qiáng)員工風(fēng)險防范意識。
中牧股份介紹，蘭州廠生產(chǎn)區(qū)整體搬遷項目于2018年11月22日經(jīng)公司第七屆董事會2018年第八次臨時會議審議批準(zhǔn)實施，目前廠房已經(jīng)封頂，正在進(jìn)行內(nèi)部裝修和設(shè)備安裝。蘭州廠涉及病原微生物的疫苗生產(chǎn)車間將于2020年12月31日前遷出蘭州廠現(xiàn)址。

在對上市公司影響方面，中牧股份指出，2018年，蘭州廠的布病疫苗生產(chǎn)車間實現(xiàn)營業(yè)收入918.34萬元，占2018年公司營業(yè)收入的0.21%。2019年1月～9月，蘭州廠的布病疫苗生產(chǎn)車間實現(xiàn)營業(yè)收入865.64萬元，占公司2019年前三季度營業(yè)收入的0.29%。

中牧股份表示，公司將積極配合行業(yè)主管部門開展事件調(diào)查處理、問責(zé)追責(zé)工作，對相關(guān)責(zé)任人員進(jìn)行嚴(yán)肅處理。公司將汲取本次事件的教訓(xùn)，舉一反三，進(jìn)一步健全管理制度、規(guī)范管理流程，完善和落實安全生產(chǎn)責(zé)任制，持續(xù)提高生產(chǎn)管理水平。在政府和行業(yè)主管部門指導(dǎo)下，公司將做好后續(xù)各項工作。
此前據(jù)甘肅衛(wèi)建委通報，2019年7月24日至8月20日，中牧蘭州生物藥廠在獸用布魯氏菌疫苗生產(chǎn)過程中使用過期消毒劑，致使生產(chǎn)發(fā)酵罐廢氣排放滅菌不徹底，攜帶含菌發(fā)酵液的廢氣形成含菌氣溶膠，生產(chǎn)時段該區(qū)域主風(fēng)向為東南風(fēng)，蘭州獸研所處在中牧蘭州生物藥廠的下風(fēng)向，人體吸入或粘膜接觸產(chǎn)生抗體陽性，造成蘭州獸研所發(fā)生布魯氏菌抗體陽性事件。此次事件是一次意外的偶發(fā)事件，是短時間內(nèi)出現(xiàn)的一次暴露。造成此次事件的中牧蘭州生物藥廠布魯氏菌疫苗生產(chǎn)車間已于2019年12月7日停止生產(chǎn)。

小貼士：

1.布魯氏菌病和布魯氏菌抗體陽性的區(qū)別是什么？
布魯氏菌病是由布魯氏菌屬的細(xì)菌侵入機(jī)體，引起的人獸共患傳染病。其特點(diǎn)是能引起全身性網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，常伴隨慢性膿毒血癥和神經(jīng)循環(huán)，尤其是骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)的損害。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、出汗、關(guān)節(jié)肌肉疼痛，需要臨床規(guī)范治療。
布魯氏菌抗體陽性是布魯氏菌進(jìn)入機(jī)體激發(fā)體液免疫反應(yīng)產(chǎn)生的血清抗體。反應(yīng)的大小和持續(xù)時間與機(jī)體的年齡、性別、感染時間長短、感染菌株的毒力、劑量、感染方式等有關(guān)系，一般在感染的3-6個月達(dá)到高峰值，6個月后抗體開始衰減，1年后不易檢出。人體內(nèi)布氏菌抗體存在對健康無影響，反而具有抗布魯氏菌感染的保護(hù)作用，臨床上沒有癥狀，專家建議，不需要治療。
2.布魯氏菌抗體陽性對人體有無健康影響？
布氏菌抗體陽性就是用標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗等方法能夠從人體內(nèi)檢測出布魯氏菌特異性抗體。布氏菌抗體是布魯氏菌經(jīng)呼吸道、皮膚粘膜和消化道等途徑侵入機(jī)體，激發(fā)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的。
此次事件檢出布魯氏菌抗體陽性，是由獸用布魯氏菌疫苗菌株進(jìn)入人體引起的，小劑量獸用布魯氏菌疫苗菌株進(jìn)入人體后產(chǎn)生的抗體，3-6個月就會衰減，不會對人體的健康造成危害。
3.布魯氏菌抗體陽性人員需不需要治療？
此次事件中檢出的布魯氏菌抗體陽性人員，通過流行病學(xué)調(diào)查未發(fā)現(xiàn)有布魯氏菌病明顯臨床癥狀人員，無需治療，個別出現(xiàn)輕微癥狀的，規(guī)范治療，預(yù)后良好。
4.對此次事件中檢出的抗體陽性人員后續(xù)提供哪些醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)？
（1）堅持自愿的原則，由醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對抗體陽性人員，按照一人一表，建立健康檔案。
（2）制定具體工作方案，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對所有抗體陽性人員實行定期的醫(yī)學(xué)隨訪觀察。
（3）在醫(yī)學(xué)隨訪觀察期間，對出現(xiàn)布病臨床癥狀的，制定個性化治療方案，提供及時、規(guī)范、有效治療；對沒有臨床癥狀、但本人堅持要求治療的，在其知情、自愿、同意的基礎(chǔ)上，給予科學(xué)規(guī)范的對癥治療；對沒有臨床癥狀、本人也未提出治療要求的，逐人建立健康檔案，確定專人定期隨訪觀察，定期免費(fèi)檢測，長期跟蹤監(jiān)測，直到完全安全為止。同時及時對抗體陽性人員開展專業(yè)、科學(xué)的科普宣傳和答疑解惑，提供心理疏導(dǎo)，消除思想顧慮。
5.此次事件發(fā)生后，周邊群眾自費(fèi)檢測布魯氏菌抗體的費(fèi)用，可否退費(fèi)？
2019年11月27日至12月26日，蘭州獸研所及其蘭州生物藥廠周邊群眾到醫(yī)療機(jī)構(gòu)自費(fèi)檢測的費(fèi)用，符合退費(fèi)范圍的，憑社區(qū)開具的證明以及收費(fèi)票據(jù)，前往原檢測醫(yī)院辦理退費(fèi)手續(xù)。（12月27日起，已開展了免費(fèi)檢測治療。）
6.后續(xù)還會為周邊群眾提供免費(fèi)檢測治療嗎？
2020年1月15日之后，蘭州生物藥廠（城關(guān)區(qū)鹽場堡街道各社區(qū)）周邊群眾，可自行到就近定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行免費(fèi)布魯氏菌抗體檢測治療。

相關(guān)問題解答

1.布魯氏菌病的臨床表現(xiàn)有哪些？
布魯氏菌病是由布魯氏菌引起的人獸共患的變態(tài)反應(yīng)性傳染病。主要臨床表現(xiàn)有：
（1）發(fā)熱，為布魯氏菌病最典型癥狀，體溫多在傍晚升高。高熱時，患者往往神志清醒；體溫下降時，患者不適癥狀明顯加重。
（2）多汗，為布魯氏菌病的主要癥狀，一般晚上多汗，睡后出汗增多，汗液粘稠。
（3）關(guān)節(jié)痛，可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)和肌肉的疼痛，疼痛與風(fēng)濕病疼痛相似，大關(guān)節(jié)呈游走性疼痛。
（4）倦怠乏力，所有患者均有此癥狀。
2.網(wǎng)絡(luò)上反映一些地方使用在蘭州獸研所購買的實驗動物出現(xiàn)抗體陽性，究竟有無實驗動物造成的抗體陽性？
通過對蘭州獸研所飼養(yǎng)和售出的實驗動物進(jìn)行調(diào)查和采集樣本檢測，未發(fā)現(xiàn)實驗動物感染布魯氏菌導(dǎo)致蘭州獸研所群體性布魯氏菌抗體陽性事件的證據(jù)。
3.為什么在該藥廠之外很遠(yuǎn)的地方如蘭州大學(xué)和黑龍江，也有人檢測出抗體陽性？
12月份以來，蘭州大學(xué)學(xué)生和教職工中陸續(xù)檢出抗體陽性，目前共檢測3365人次，檢出布魯氏菌抗體陽性22人，陽性率0.65%，經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查，其中有6人曾于今年7月份在蘭州獸研所有過活動。根據(jù)《甘肅省布病監(jiān)測方案》對全省41個項目縣布魯氏菌病疫情監(jiān)測結(jié)果顯示：2017年全省項目縣牛羊養(yǎng)殖、屠宰等重點(diǎn)人群布魯氏菌血清抗體陽性率為1.92%，2018年蘭州市城關(guān)區(qū)重點(diǎn)人群布魯氏菌血清抗體陽性率為2.24%。蘭州大學(xué)檢出陽性人員符合蘭州市城關(guān)區(qū)布魯氏菌病流行趨勢。
據(jù)黑龍江衛(wèi)生健康委公布的數(shù)據(jù)顯示，截止12月7日，黑龍江省出現(xiàn)13例布魯氏菌抗體陽性人員，13例抗體陽性人員曾在今年8月份到蘭州獸研所有短期工作時間。
4.這次含布魯氏菌疫苗菌株的氣溶膠飄散持續(xù)了多長時間？
這次事件是2019年7月24日到8月20日中牧蘭州生物藥廠生產(chǎn)獸用布魯氏菌病疫苗，由于消毒劑過期，對含疫苗菌株廢氣消毒不徹底排放造成的，屬于偶發(fā)事件。
5.如果周圍受影響人群中，有人出現(xiàn)身體不適，應(yīng)該怎么辦？衛(wèi)生健康部門做了怎樣的準(zhǔn)備？
如果中牧蘭州生物藥廠周圍群眾，有人出現(xiàn)身體不適，可以到就近醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢查。衛(wèi)生健康部門已經(jīng)對蘭州市內(nèi)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行了規(guī)范培訓(xùn)，并作了相應(yīng)安排，可以為群眾提供免費(fèi)的布魯氏菌病咨詢、檢測和治療。
6.布魯氏菌抗體在人體內(nèi)會存在多長時間？
疫苗株引起的布魯氏菌抗體在人體內(nèi)通常3-6個月開始衰減，抗體持續(xù)時間因人而異。
7.布魯氏菌抗體陽性者會不會導(dǎo)致不孕不育?
專家分析認(rèn)為，布魯氏菌病重癥患者如果得不到及時治療，反復(fù)發(fā)作，少數(shù)可能會引起生殖系統(tǒng)炎癥。如果及時就醫(yī)，規(guī)范治療，預(yù)后良好。此次群體性布魯氏菌抗體陽性者是獸用疫苗株進(jìn)入人體產(chǎn)生的，不是布魯氏菌病患者，國內(nèi)外文獻(xiàn)未見導(dǎo)致不孕不育相關(guān)報道。
8.甘肅省布魯氏菌病疫情現(xiàn)狀是什么？
甘肅省是一個畜牧業(yè)大省，也是全國布病流行嚴(yán)重省份之一。1970-1972年全省流行病調(diào)查，感染率為1.35%，患病率為0.67%（47236例）。自1970年在全省范圍內(nèi)開展了以畜間免疫為主的綜合性防治措施。經(jīng)過15年防治，1985年國家考核，我省86個縣達(dá)到國家規(guī)定的基本控制標(biāo)準(zhǔn)，1990年75個縣市區(qū)達(dá)到國家規(guī)定的穩(wěn)定控制區(qū)標(biāo)準(zhǔn)。1990～1999年間，我省布病發(fā)病率處于低流行狀態(tài)。2000年后，我省布病疫情呈上升趨勢，局部地區(qū)人間布病呈暴發(fā)流行，流行范圍已遍及全省14個市州。2012年后發(fā)病率迅增，2015年發(fā)病率為9.41/10萬(2412例)，達(dá)到了流行最高峰。2014年省獸醫(yī)局開展重點(diǎn)地區(qū)畜間免疫工作后，人間布病發(fā)病穩(wěn)中有降，2016年7.13/10萬(1861例)，2017年6.71/10萬（1770），2018年6.03/10萬（1584），截止2019年12月15日，全省報告1717例。
蘭州市2017、2018布病發(fā)病率分別是1.75/10萬，0.80/10萬，城關(guān)區(qū)2017、2018年布病發(fā)病率分別是1.31/10萬、0.61/10萬。
9.隱性感染是什么？
根據(jù)布魯氏菌診斷標(biāo)準(zhǔn)，隱性感染是指由與疑似布魯氏菌感染的家畜、畜產(chǎn)品有密切接觸史，或生食過牛、羊乳及肉制品，或生活在布魯氏菌病疫區(qū)；或從事布魯氏菌培養(yǎng)、檢測或布魯氏菌疫苗生產(chǎn)、使用等流行病學(xué)史，且符合標(biāo)準(zhǔn)試管凝集試驗陽性或抗人免疫球蛋白試驗陽性或補(bǔ)體結(jié)合試驗陽性，但無發(fā)熱（包括低熱），多汗，乏力，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀的一類布魯氏菌感染者。
10.動物布病的危害是什么？
布病是由布魯氏菌引起的人和動物共患的一種常見傳染病。我國將其列為二類動物疫病。易感染的家畜有羊、牛、豬。主要侵害動物的淋巴系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)。布病傳播途徑主要由病畜流產(chǎn)物、乳汁排菌污染環(huán)境，通過消化道、呼吸道、生殖道，以及損傷的皮膚、粘膜等感染。
11.我省動物布病的發(fā)生情況怎么樣？
我省是全國15個布病流行較重的省區(qū)之一�；疾⊙蚴侨烁腥静疾〉闹饕獋魅驹矗�我省2015年羊布病檢測陽性率為2.2%，近5年時間通過落實“免、檢、消、殺、管”等綜合防控措施，取得了良好的成效，2018年全省羊布病陽性率下降為0.39%。
12.我省動物布病主要防控措施有哪些？
2016年以前全省采取檢測凈化的措施防控動物布病，2016年按照農(nóng)業(yè)部的安排，在試點(diǎn)的基礎(chǔ)上調(diào)整了防控策略，開展分級分區(qū)域防控，從檢測凈化調(diào)整為區(qū)域性強(qiáng)制免疫和區(qū)域性檢測凈化相結(jié)合的措施。全省確定了9個市州35個縣區(qū)為動物布病防控一類區(qū)。
主要防控措施：一是實行羊布病區(qū)域性免疫。對布病流行一類區(qū)的9市35個縣區(qū)實施布病區(qū)域強(qiáng)制免疫。其中2016年免疫羊1287萬只，2017年免疫羊1327萬只，2018年免疫羊1242萬只，2019年免疫羊1200萬只。二是開展布病檢測凈化工作。全省各地每年每個縣區(qū)檢測數(shù)量不低于羊存欄量的5%的比例進(jìn)行檢測，對奶牛和種畜實行全部檢測凈化的措施。對檢測出的布病陽性動物全部進(jìn)行強(qiáng)制撲殺和無害化處理。2016年檢測羊樣品120萬份、陽性1.1萬份、陽性率為0.92%，2017年檢測羊樣品81.68萬份、陽性5473份、陽性率0.67%， 2018年檢測羊樣品108.71萬份、陽性4208份、陽性率0.39%。 三是嚴(yán)格落實檢疫監(jiān)督和防疫監(jiān)管措施。加大引種環(huán)節(jié)監(jiān)管力度，對從外省調(diào)引奶牛和活羊，執(zhí)行產(chǎn)地檢疫證明和布病實驗室檢測證明雙證制度。落實調(diào)引前檢疫、申報，過站通報、查驗，到達(dá)后報告和落地隔離觀察制度，嚴(yán)禁布病陽性畜進(jìn)入流通領(lǐng)域。四是加強(qiáng)了人員防護(hù)和培訓(xùn)工作。省上每年安排用于人員防護(hù)和培訓(xùn)的專項經(jīng)費(fèi)，省市縣均組織開展獸醫(yī)實驗室人員專業(yè)技術(shù)和人員防護(hù)培訓(xùn)等工作，最大限度地防范防疫人員感染布病。
13.中牧蘭州生物藥廠獸用疫苗生產(chǎn)許可、批準(zhǔn)文號及布氏菌病活疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量狀況如何？
中牧蘭州生物藥廠是我國最早建立的獸用疫苗生產(chǎn)廠之一，是農(nóng)業(yè)農(nóng)村部強(qiáng)制免疫動物疫病疫苗定點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)，先后進(jìn)行了9次獸藥GMP驗收（含復(fù)驗、改擴(kuò)建），《獸藥生產(chǎn)許可證》在有效期內(nèi)。已取得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部核發(fā)的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號22個，其中布氏菌病活疫苗2個，分別為S2和A19菌株。2016年以來中牧蘭州生物藥廠生產(chǎn)的布氏菌病活疫苗批簽發(fā)全部合格，2019年布氏菌病活疫苗質(zhì)量抽檢5批次，檢驗合格。